IGF-1 signalizacija: PI3K/AKT/mTOR i Ras/MAPK putevi

Futuristički prikaz staničnih PI3K AKT mTOR i MAPK signalnih mreža

IGF-1 receptor nije samo “prekidač za rast”. Riječ je o receptoru tirozin-kinazi koji nakon aktivacije pokreće više paralelnih i međusobno povezanih intracelularnih signalnih mreža.

IGF-1R kao početna točka

Vezanje IGF-1 uz IGF-1R dovodi do autofosforilacije receptora i aktivacije adaptornih proteina poput IRS-1 i SHC. Odavde se signal grana u više putova.

PI3K → AKT → mTOR

IRS-1 može aktivirati PI3K, koji zatim kroz PIP3 i PDK1 doprinosi aktivaciji AKT-a. AKT regulira brojne mete, uključujući mTOR, GSK3β i FOXO. U skeletnom mišiću ovaj put povezan je s regulacijom sinteze proteina i ravnoteže između anaboličkih i kataboličkih procesa.

PubMed: IGF-1 u regulaciji hipertrofije i atrofije skeletnog mišića

Ras → RAF → MEK → ERK

Druga glavna grana IGF-1R signalizacije uključuje SHC/Grb2/SOS i Ras/MAPK put. Ovaj signalni sustav sudjeluje u kontroli ekspresije gena, proliferacije, diferencijacije i drugih staničnih odgovora.

PubMed: pregled kanonske i nekanonske IGF-1R signalizacije

Zašto je “IGF-1 = mTOR” prejednostavno?

IGF-1R istovremeno komunicira s više mreža, a konačni odgovor ovisi o tipu stanice, dostupnosti receptora, IGF-binding proteinima, energetskom stanju i drugim signalima. Zato isti ligand ne mora dati isti biološki odgovor u različitim eksperimentalnim sustavima.

Gdje se uklapaju IGF-1 analozi?

Sintetski ili skraćeni IGF-1 analozi, uključujući IGF-1 LR3, mogu se razlikovati po strukturi i interakciji s IGF-binding proteinima, ali se njihovi efekti ne smiju unaprijed pretpostaviti samo na temelju pripadnosti IGF obitelji.

Povezani vodiči

Sadržaj je namijenjen znanstvenom i edukativnom kontekstu. Ne predstavlja medicinski savjet niti uputu za primjenu.